從埃博拉、非典到新冠：疫情如何才能終止？

據(jù)國外媒體報道，新冠疫情以驚人的速度影響著整個世界，全世界的科學(xué)家都投入了這場抗疫大戰(zhàn)，上海復(fù)旦大學(xué)的一個研究小組將新型冠狀病毒的全基因組序列存入了“基因銀行”（Genbank）。三個多月后，研究人員對4528個新冠病毒基因組進(jìn)行了測序，并開展了超過883個與新冠肺炎相關(guān)的治療和疫苗臨床試驗(yàn)。這些試驗(yàn)還需要多久才能帶來有效的結(jié)果，目前還不得而知。對于療效和安全性之間微妙的平衡，風(fēng)險是否大于收益，我們也只能繼續(xù)等待。正因?yàn)槿绱?，像疫苗接種這樣的長期解決方案可能還需要數(shù)年才能真正實(shí)施。

好消息是，治療手段的不足并不會妨礙疫情逐漸趨于平靜。埃博拉病毒和非典型肺炎都沒有現(xiàn)成的疫苗，但通過持之以恒地實(shí)施公共衛(wèi)生策略，包括檢測、隔離和長期行為適應(yīng)等，疫情逐漸消失。今天，像中國和新加坡等曾與2002年非典疫情作過斗爭的國家，從新冠疫情中恢復(fù)的速度堪稱典范。目前死亡率較高的國家，如瑞典、比利時和英國等，將有機(jī)會在下一次疫情到來時展示他們的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。美國也一樣。

第一例埃博拉病例是在1976年確診的，當(dāng)時一名有出血性癥狀的患者來到了位于今天剛果民主共和國的亞布庫教會醫(yī)院。醫(yī)生采集了患者樣品，將其送往幾個專門研究罕見病毒的歐洲實(shí)驗(yàn)室。在沒有測序技術(shù)的情況下，科學(xué)家們花了大約五周的時間，才將導(dǎo)致這種疾病的病原體確定為絲狀病毒科（Filoviridae）的新成員。該科病毒的外形多呈絲狀，是一類感染脊椎動物的高致病性病毒。

埃博拉病毒的第一次爆發(fā)導(dǎo)致剛果民主共和國和鄰國蘇丹境內(nèi)的686人患病，其中453人死亡，最后的病死率（死亡人數(shù)與發(fā)病人數(shù)之比，縮寫為CFR）達(dá)到66%。盡管該病毒具有致命性，但從長遠(yuǎn)來看，社會文化手段，包括封鎖、追蹤接觸者、改變葬禮儀式以及限制食用野味等，都證明是有效的干預(yù)措施。

直到2014年，這種模式才出現(xiàn)了例外。埃博拉病毒在西非小國幾內(nèi)亞出現(xiàn)，那里的人們此前從未接觸過這種病毒。最近的一次疫情發(fā)生在13年前的加蓬，距離幾內(nèi)亞約4000公里。在兩年的時間里，埃博拉出血熱從幾內(nèi)亞蔓延到利比里亞和塞拉利昂，超過24000人患病，超過10000人死亡。

在2014年埃博拉疫情爆發(fā)的最初階段，農(nóng)村社區(qū)并沒有積極遵從政府就如何照顧病人和死者的指示。為了激勵人們改變行為，西非國家的政府請來了社會文化人類學(xué)家提供建議，專家指出，讓農(nóng)村人群與他們所愛的人保持聯(lián)系可以促進(jìn)他們與政府的合作。比如政府鼓勵遠(yuǎn)離首都的村莊“派一些代表來醫(yī)院，來參加葬禮，這樣他們就可以回到社區(qū)，講述關(guān)于尸體的故事”。對于那些負(fù)擔(dān)不起派代表到首都的村莊，公共衛(wèi)生官員采取了一種聰明的技術(shù)方法——用平板電腦來記錄康復(fù)病人的視頻信息，然后傳遞給他們的家人。

然而，2014年西非的埃博拉疫情如此嚴(yán)重，還要?dú)w結(jié)于一些系統(tǒng)性的失誤。在塞拉利昂，“早期的重大錯誤是發(fā)布了該疾病通過動物傳染的（弱因果關(guān)系）信息，而當(dāng)時已經(jīng)明顯出現(xiàn)了社區(qū)傳播”。換句話說，盡管有過動物傳播——病毒從蝙蝠傳染給人類——從而引發(fā)流行病的例子，但主要的危險是其他具有傳染性的個人，而不是野禽肉。最終，在救援組織的壓力下，政府修改了信息，以反映科學(xué)共識。

然而，這一修改動搖了公眾對政府的信心，并引發(fā)了不滿。信息傳遞與現(xiàn)實(shí)情況之間的不匹配也反映了當(dāng)前的新冠肺炎大流行。自從新冠病毒爆發(fā)以來，各國政府的衛(wèi)生官員發(fā)出了不同的信息。最初，人們懷疑這種病毒能否在人與人之間傳播，而關(guān)于口罩在預(yù)防感染方面是否有效的爭論仍在繼續(xù)。

盡管有種種令人困惑的信息，但總體而言，大多數(shù)人還是遵守“居家隔離”的規(guī)定，這有助于拉平感染人數(shù)曲線。如果公眾對政府指令不那么信任，結(jié)果可能是災(zāi)難性的，就像2014年的利比里亞一樣。當(dāng)時，在政府宣布進(jìn)行為期兩周的封鎖之后，利比里亞軍隊(duì)進(jìn)行了挨家挨戶的檢查，以確定病人和收集尸體。這是一種嚴(yán)酷的方法，會導(dǎo)致人們將病人和死者藏在家中，人們擔(dān)心他們的親人沒有經(jīng)過適當(dāng)?shù)膬x式就被埋葬，直接后果就是出現(xiàn)了數(shù)量驚人的活動病例和未知程度的社區(qū)傳播。不過，最后埃博拉出血熱和非典的結(jié)束標(biāo)準(zhǔn)是一樣的。世界衛(wèi)生組織宣布，當(dāng)新病例發(fā)生率下降并最終不再出現(xiàn)時，疫情就宣告結(jié)束。按照同樣的標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)14天的隔離期結(jié)束，沒有新的新冠肺炎病例出現(xiàn)時，就可以宣布疫情結(jié)束。

即使我們設(shè)法制止了這場大流行，新冠肺炎仍有可能卷土重來。在新的人畜共患病傳播途徑下，埃博拉出血熱每隔幾年就會爆發(fā)一次?？紤]到新冠肺炎的傳播范圍，以及新冠病毒產(chǎn)生傳染性突變類型的可能性，新的疫情很可能會再次爆發(fā)。

致病性與毒力影響新冠肺炎疫情最終結(jié)果的因素有兩個：致病性和毒力。致病性是病原體在宿主體內(nèi)引起疾病的能力，用R0（每個病人可傳染的人數(shù)）來衡量；毒力則是指病原體所能造成的傷害，最好的衡量指標(biāo)是病死率。盡管埃博拉病毒、非典型性肺炎（SARS）病毒和新冠病毒的致病性處于相同級別，每名患者的傳染病例在1至3例之間，但兩種冠狀病毒與埃博拉病毒的毒力之間存在很大差異。

埃博拉病毒感染的病死率在60%到90%之間。病死率的差別來源于不同病毒株之間感染動態(tài)的差異。造成埃博拉病毒和SARS病毒存在毒力差異的最主要原因，是病毒的趨性，即病毒攻擊的細(xì)胞不同。埃博拉病毒進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制尚不完全清楚，但研究者已經(jīng)證實(shí)，該病毒優(yōu)先以免疫細(xì)胞和上皮細(xì)胞為目標(biāo)。換句話說，埃博拉病毒首先破壞人體的防御能力，然后破壞血管系統(tǒng)的脆弱組織?；颊邥w內(nèi)外出血，最常見的死因是嚴(yán)重失水導(dǎo)致的低血壓。然而，SARS病毒和新冠病毒都不會直接攻擊免疫系統(tǒng)。相反，它們通過ACE2受體進(jìn)入肺上皮細(xì)胞，這也確保了較低的病死率。

關(guān)于這兩種冠狀病毒，有趣的一點(diǎn)是，盡管感染模式相似，但它們表現(xiàn)出了一系列的毒力差異：SARS病毒的最終病死率為10%，而新冠病毒的病死率為1.4%。2002年的SARS暴發(fā)期間，以及目前的新冠肺炎疫情中，各國數(shù)據(jù)所體現(xiàn)的毒力差異可能與不同的衛(wèi)生護(hù)理水平有關(guān)。

積極應(yīng)對才是最佳方式

2002年非典爆發(fā)后，中國啟動了一項(xiàng)對新型冠狀病毒的識別計(jì)劃，也正是該計(jì)劃于2019年11月提醒中國有關(guān)部門注意SARS-CoV-2。新加坡的成功應(yīng)對，也可以歸因于他們對未知病毒的危險，以及為防止危機(jī)失控應(yīng)該采取的必要措施仍有一定的了解。在西非，人們似乎也清楚地知道應(yīng)該做好準(zhǔn)備。

新冠肺炎病例的驚人數(shù)量表明，疫情結(jié)束還需要一段時間。每個人都必須進(jìn)行識別、隔離，并追蹤和檢測所有密切接觸者。未能迅速采取行動并導(dǎo)致確診數(shù)量失控的國家將付出生命和金錢的代價。美國西北大學(xué)的經(jīng)濟(jì)學(xué)家馬丁·艾肯鮑姆（Martin Eichenbaum）等人通過建模，計(jì)算出美國停工一年的成本約為4.2萬億美元，而積極主動的國家將不會面臨這一成本。哈佛大學(xué)最近發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究表明，新冠病毒可能會在未來出現(xiàn)季節(jié)性爆發(fā)，意味著我們需要重新保持社交距離。換句話說，最初的猶豫將會影響數(shù)年。在未來，更聰明的隔離原則，即根據(jù)健康狀況實(shí)施限制，可能會緩和這些措施的影響。

政府的“不作為”最初被認(rèn)為是為了促進(jìn)建立群體免疫，即一旦所有人都感染了病毒，病毒的傳播就會中斷。這是因?yàn)楦腥静《竞徒臃N疫苗都會導(dǎo)致同樣的抗體產(chǎn)生過程，因此不需要開發(fā)疫苗。據(jù)約翰·霍普金斯大學(xué)布隆伯格公共衛(wèi)生學(xué)院估計(jì)，要使群體免疫發(fā)揮作用，需要70%的人口感染新冠病毒或接種疫苗。開發(fā)出疫苗的進(jìn)展緩慢，因此群體免疫只能通過直接感染病毒來實(shí)現(xiàn)，這意味著許多人將會死亡。斯坦福大學(xué)在圣克拉拉縣的一項(xiàng)研究表明，目前該縣只有2.5%至4.2%的人口感染了新冠病毒。德國的岡格爾特也是新冠肺炎疫情熱點(diǎn)地區(qū)，研究表明當(dāng)?shù)馗腥颈壤s為15%。比例高了一些，但仍然遠(yuǎn)低于群體免疫所需的70%。考慮到等待群體免疫所固有的風(fēng)險，我們最大的希望仍然是研制疫苗。

對開發(fā)有效疫苗的一大擔(dān)憂是病毒突變。疫苗的作用原理是訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識別病毒表面的特定復(fù)合結(jié)構(gòu)，即抗原。病毒突變會威脅疫苗的開發(fā)，因?yàn)樗鼈兛赡軙淖兿嚓P(guān)抗原的形狀，從而讓病原體有效地逃避免疫監(jiān)視。到目前為止，新冠病毒一直在緩慢地變異，但只在免疫系統(tǒng)最容易接觸到的區(qū)域——棘突蛋白（Spike）——發(fā)現(xiàn)了一種突變。這表明，該病毒的基因組應(yīng)該足夠穩(wěn)定，可用于疫苗開發(fā)。

不過，我們所知道的是，埃博拉病毒的消滅得益于公共衛(wèi)生官員和社區(qū)領(lǐng)導(dǎo)人的合作；非典疫情是在所有病例確診并隔離后才宣告終止；1918年的西班牙流感在經(jīng)歷了兩個漫長而致命的季節(jié)后才突然消失。

新冠肺炎疫情的最終結(jié)果尚不明朗。這最終將取決于我們的耐心和經(jīng)濟(jì)底線。隨著美國2600萬人失業(yè)和抗議活動的爆發(fā)，似乎有許多人寧愿冒著生命危險，也不愿面臨資不抵債的境地。在停工后采取明智的控制措施，可能是讓經(jīng)濟(jì)再次運(yùn)轉(zhuǎn)的最佳方式，同時也能為那些面臨最大風(fēng)險的人提供安全保障。從現(xiàn)在開始，“提高警覺”和“做好準(zhǔn)備”將是每一天的口號，也是防止社會和經(jīng)濟(jì)崩潰的最有效方式。